Rb-proteïene kan beide op A/B-domeine van die sakgebied en op die C-terminale domein gefosforileer word. Die hoofhipotese is dat die fosforilering by die karboksieterminus van pRb deur siklien D/cdk4 (of ckd6) 'n konformasie-modifikasie veroorsaak, wat die HDAC gebind aan pRb deur sy LXCXE-motief verplaas.
Is retinoblastoom aktief wanneer dit gefosforileer word?
Die retinoblastoom-proteïen (RB1) is 'n kritieke tumoronderdrukker-geen wat selliklus-vordering blokkeer deur E2F-transkripsiefaktore te inhibeer wanneer dit nie gefosforileer word nie. Op fosforilering deur siklien-afhanklike kinases, is RB1 geteiken vir degradasie en die E2F-transkripsiefaktore word toegelaat om aktief te wees
Fosforileer Rb?
Die Retinoblastoma (Rb) tumoronderdrukkerproteïen word gereguleer deur fosforilering en speel 'n rol in verskeie belangrike sellulêre prosesse soos proliferasie, differensiasie, veroudering en apoptose.
Wat sal die effek wees van die blokkering van Rb-fosforilering?
Ons resultate dui aan dat onderdrukking van Rb-fosforilering deur inhibisie van CDK4/6-aktiwiteit deur sy farmakologiese inhibeerders of deur uitputting van sy substraatbindende vennoot siklien D, gelei het tot verhoogde mTORC2 aktiwiteit om weerstand teen chemoterapie te verleen (Figuur 5).
Hoe inhibeer Rb die selsiklus?
Rb-proteïene word vermoedelik op twee maniere uitdrukking van E2F-gereguleerde gene inhibeer (Dyson et al., 2002): deur die aktiveringsdomein van E2F-proteïene direk te bind en te blokkeer of deur aktiewe onderdrukking deur die werwing van HDAC, SWI/SNF faktore, Polycomb groep proteïene (Dahiya et al., 2001) of metieltransferase (…
